إنتاج أول نموذج فأر متوافق مع البشر لمرض وراثي نادر "يجعل الإناث تمتلك سمات ذكورية"

تمكن العلماء من إنتاج فئران تحتوي على جين بشري بعيب خلقي مسؤول عن مرض وراثي نادر يسمى فرط تنسج الكظرية الخلقي (CAH)، لأول مرة.

وقد يساعد الإنجاز الذي تم تقديمه في المؤتمر الأوروبي الـ25 لأمراض الغدد الصماء، في تطوير علاجات جديدة للذين يعانون من النوع الأكثر شيوعا من تضخم الغدة الكظرية الخلقي.

إقرأ المزيد

لمن يفضلون الذكور على الإناث أو العكس..علماء يطورون تقنية تلقيح صناعي تسمح للآباء باختيار جنس الطفل

وفرط تنسج الكظرية الخلقي هو مجموعة من الحالات الموروثة التي تؤثر على نحو 1 من كل 15 ألف ولادة، والتي تصيب الغدد الكظرية، وهي زوج من أعضاء الجسم بحجم حبة الجوز توجدان فوق الكلى.

وفي الشكل الأكثر شيوعا، والذي يسمى فرط تنسج الكظرية الخلقي بسبب نقص إنزيم 21 هيدروكسيلاز، تتسبب الطفرات في جين CYP21A2 في إنتاج الغدد الكظرية لإنتاج مستويات منخفضة من الكورتيزول وكميات زائدة من هرمونات الأندروجين، مثل التستوستيرون.

ويؤدي هذا إلى سن البلوغ المبكر، وامتلاك الفتيات لسمات ذكورية، ومشكلات صحية مختلفة. ويُستخدم العلاج ببدائل هرمون الستيرويد حاليا للعلاج، ولكن قد يكون لهذا غالبا آثار جانبية ضارة.

وفي هذه الدراسة، قام باحثون من مستشفى جامعة كارل جوستاف كاروس في دريسدن، ألمانيا، باستبدال الجين Cyp21a1 في الفئران بالجين البشري CYP21A2 الذي يحمل طفرة. ووجدوا أن الفئران المعدلة وراثيا في الأسبوع 20 أظهرت تضخما في الغدد الكظرية أثناء التعبير عن الجين البشري المتحور.

وبالإضافة إلى ذلك، على غرار المرض الذي يصيب الإنسان، تسببت الطفرة في انخفاض مستويات الكورتيكوستيرون في ذكور وإناث الفئران، وهو هرمون الإجهاد الرئيسي في الفئران والذي يعادل الكورتيزول عند البشر، واختلالات هرمونية أخرى.

إقرأ المزيد

"أسرار الثدييات".. تحليل جيني لـ 240 نوعا يسلط الضوء على أصول الأمراض البشرية

وعلى الرغم من وجود نماذج حيوانية لفرط تنسج الكظرية الخلقي، إلا أن هذا العمل هو أول من أعاد إنتاج الحالة البشرية في الفئران ويمكنه البقاء على قيد الحياة دون أي علاج.

وقالت كبيرة الباحثين شاميني رامكومار ثيرومالاسيتي: "فئراننا تحاكي بدقة الأعراض التي تظهر على البشر. على سبيل المثال، تعاني إناث الفئران الطافرة من مشاكل في الخصوبة والتي نعتقد أنها على الأرجح بسبب الاختلالات الهرمونية التي يسببها تضخم الغدة الكظرية الخلقي".

وسيسمح نموذج الفأر هذا للفريق الآن بدراسة آليات المرض وإيجاد العلاجات الأكثر فعالية. وقالت ثيرومالاسيتي: "على الرغم من تطوير علاجات جديدة لتقليل الآثار الجانبية لهرمونات الستيرويد، إلا أن هذه الأدوية تفتقر إلى نماذج فعالة في الجسم الحي للاختبار قبل السريري. ويمكن أن يكون الفأر نموذجا ممتازا لاختبار الأدوية الجديدة وخيارات العلاج للمرضى الذين يعانون من فرط تنسج الكظرية الخلقي، مثل علاجات الخلايا الجذعية، وسوف يسهل الانتقال من البحث الأساسي إلى العيادة".

المصدر: ميديكال إكسبريس